Học sinh mới Cady Heron được chào đón vào vị trí đứng đầu chuỗi thức ăn xã hội bởi nhóm các cô gái nổi tiếng ưu tú có tên là 'The Plastics', được cai trị bởi ong chúa quỷ quyệt Regina George và tay sai của cô ta là Gretchen và Karen. Tuy nhiên, khi Cady mắc sai lầm lớn khi phải lòng Aaron Samuels, bạn trai cũ của Regina, cô thấy mình trở thành con mồi trong tầm ngắm của Regina. Khi Cady chuẩn bị hạ gục kẻ săn mồi đỉnh cao của nhóm với sự giúp đỡ của những người bạn bị ruồng bỏ Janis và Damian, cô phải học cách sống thật với chính mình trong khi điều hướng khu rừng khốc liệt nhất: trường trung học.
